N20186060
薬物療法に反応しない双極性うつ病への反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の有効性と安全性：ランダム化二重盲検偽刺激対照比較試験
【他機関主導・多施設共同の特定臨床研究】
概要
研究対象者適格基準の不遵守、同意取得記録の不備
当院において2021年9月に登録された1例について、研究対象者としての適格基準を一部満たしていなかったこと、および同意取得記録の一部に不整合の疑いがあることが判明した。またその後の追加調査により、2022年6月に登録された別の1例について同様の適格基準不充足があったこと、および2021年8月以前に登録した1例で適切でない説明文書・同意書（当院管理者による使用許可前の文書）を使用して同意が取得されたことが判明した。
対応状況等
・経緯
2025年12月、当院において過去に実施された別の特定臨床研究における重大不適合の判明を受けて、当院管理者が同一教室・診療科で実施中の研究に関する点検を指示し、同月本研究の実施状況について点検を行った。その結果、過去に当院研究責任医師を務めていた者らが2021年9月に登録した1例について、研究対象者としての適格基準を一部満たしていなかったこと、および同意取得記録の一部に不整合の疑いがあることが判明した。
同月、当院研究責任医師は当院管理者へ「不適合報告」を提出し、当院管理者は当院研究責任医師に対して、統括管理者を介して認定臨床研究審査委員会（CRB）へ重大な不適合報告を行うことなどを指示した。これを受け2026年1月、統括管理者からCRBへ「重大な不適合報告」が提出された。
その後、本件「重大な不適合報告」についてCRBにおいて3回の継続審査が行われ、その過程で以下の意見が示された。
・2026年2月（初回審査）： 当院における本研究の一時停止、関係した当院研究医師に対する調査、同意書などの原資料と診療録の整合性確認、研究対象者の安全性確認および人権への影響評価、当院で実施された過去のモニタリング報告書（2023年3月：逸脱・不適合の指摘なし）に関する事実確認、本研究の実施体制および再発防止策の検討などを求めた。これを受けて同年3月、当院管理者は当院研究責任医師に対して、当院における本研究の実施中止とCRB意見に基づく適切な対応を指示し、当院研究責任医師はCRBの意見および当院管理者の指示に従って対応を行った。
・2026年5月（第2回審査）： 当院で登録した全症例に関する原資料に基づく確認、当院研究医師に対する研究倫理教育の再履修。これを受けて同年6月、当院管理者は当院研究責任医師に対して、CRB意見について適切に対応するよう指示し、当院研究責任医師はCRBの意見および当院管理者の指示に従って対応を行った。また2026年6月、当院における2回目のモニタリングが実施され、その結果、別の1例（2022年6月登録）に関する適格基準逸脱および同意取得手順の不備が指摘された。当院研究責任医師は同年8月、統括管理者の指示による研究倫理研修3件を完了した。
・2026年8月（第3回審査）： 当院における組織的対応および再発防止策の具体的措置の求め。
・発生要因
当院において判明した不適合3件は、いずれも過去に当院研究責任医師であった者（2020年8月より2024年6月まで。2025年5月退職。）らに起因するものであり、適用規制（臨床研究法令）および臨床研究における一般的な倫理原則に関する理解の不足、ならびにこれらの規範を遵守する意識の不足が要因と考えられた。
なお2025年12月の本件発覚およびその後の対応について、現在の当院研究責任医師に帰すべき責は特段ないものと判断された。
・是正措置および再発予防措置
【当院管理者による対応】
2026年10月、当院管理者は本研究に対する実施許可を取り消し、当院において本研究を以後行わないよう当院研究責任医師に指示した。
【統括管理者（研究代表医師）による対応】
2026年2月、本研究を実施する全ての実施医療機関に対し、研究実施体制の確認を行うよう指示した。同4月、当院研究責任医師に対し、本件に関する詳細調査を行うよう指示し、その結果の報告を受けた。同6月、当院における第2回（臨時）モニタリングを実施し、その結果をCRBへ報告した。同8月、当院研究責任医師に対して研究倫理教育を実施するとともに、外部機関による研究倫理関連web研修2講座の受講を指示し、その完了を確認した。
【当院研究責任医師による対応】
本件発生後、当院管理者および統括管理者への報告を逐次行い、CRB、総括管理者および当院管理者の指示に従って都度対応を行った。
【再発予防措置
本件の発生について、当院教職員に周知するとともに、臨床研究法令などの適用規制および臨床研究の一般的な倫理原則に関する理解ならびにこれらの規範の遵守意識涵養により一層努めることとした。
